Por la calle Reyes Católicos pasaban tanto la segunda como la tercera muralla de la ciudad, aunque hoy en día los únicos restos que tenemos de ellas son el trazado y la especial anchura de la calle.
Contemporáneos de Juan II y su esposa Doña Leonor, los Reyes Católicos, Isabel I de Castilla y Fernando II de Aragón, son conocidos entre otros hechos por la expulsión de los judíos de España, la conquista de Granada y el descubrimiento de América en 1492. Sin embargo, nos detenemos en esta calle que lleva su nombre para recordar a sus hijas, dos de las cuales tuvieron relación con Olivenza.
Los Reyes Católicos tuvieron cinco hijos: Isabel, Juan, Juana (La Loca), María y Catalina (primera esposa del rey Enrique VIII de Inglaterra). La primogénita, Isabel, fue la primera esposa del rey portugués Manuel I, conocido por el estilo arquitectónico manuelino. A la muerte de esta, el rey Don Manuel se casa con su hermana, María, con la cual tiene varios hijos, entre los cuales se encuentra Isabel de Portugal, que sería a su vez esposa del emperador Carlos V, hijo de Juana I de Castilla (llamada Juana La Loca) y por tanto nieto también de los Reyes Católicos. Precisamente una hermana de Carlos V sería la tercera esposa de Manuel I, a la muerte de María.
Durante el reinado de Manuel I se acometió la obra de refuerzo de la segunda muralla de Olivenza, fernandina, que finalmente se materializó en la construcción de una nueva muralla que aprovechaba trazado y materiales de la anterior.